Роакутан маз

Токсично противовъзпалително лекарство. Приложение: акне, себорея, фоликулит. Цена от 1610 рубли.

Аналози: Вероку, Ерате, Акнекутан. Повече информация за аналозите, техните цени и дали те са заместители можете да намерите в края на тази статия.

Днес нека да поговорим за Roaccutane мехлем. Какво лекарство, как влияе тялото? Какви са показанията и противопоказанията? Как и в какви дози се използва? Какво може да бъде заменено?

Какво мехлем

В случай на кожни заболявания с нарушение на регенеративната функция, помага и Roaccutane мехлем.

Инструкциите за употреба предлагат средство за употреба при себорея, акне, кистозна, розова, вулгарна, склонна към образуване на белези и образуване на язви, гнойни хидраденити.

Roaccutane се предписва за лечение на заболявания с кератинизация на кожата - ихтиоза, кератодерма на ръцете и краката, фоликуларна кератоза.

Мехлемът има изразено противовъзпалително и регенериращо действие.

Инструментът се отнася до ретиноиди и е концентрирана форма на витамин А. Лекарството за акне Roaccutane се предлага под формата на капсули, ректални свещички и мехлем.

Активна съставка и състав

Активната съставка на лекарството е изотретиноин.

Съставът на мехлема в допълнение към активната съставка включва соево масло и пчелен восък.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Абсорбцията от червата е право пропорционална на дозата на лекарството. Бионаличността на изотретиноин се повишава чрез използването на средства едновременно с приема на храна.

Когато се използва на празен стомах, бионаличността на лекарството е по-ниска наполовина в сравнение с след хранене.

Ефектът на лекарството все още не е напълно проучен, смята се, че неговата ефективност е свързана със способността да се потиска активността на мастните жлези.

свидетелство

• себорея;
• циреи;
• червен космат питиразис;
• тежки форми на акне.

Противопоказания

Периодът на бременност, кърмене и планиране на бременността са абсолютни противопоказания за Roaccutane. Чернодробна и бъбречна недостатъчност.

Дислипидемия, алергии към соево масло, което е част от лекарството, или на изотретиноин, хипервитаминоза.

Жени в репродуктивна възраст трябва да се уверят, че не са бременни, преди да използват Roaccutane.

Дозиране и администриране

Как да приемате Roaccutane и неговата доза показва дерматолог, запознат с страничните ефекти на лекарството и методите за наблюдение на здравето на пациента.

Започнете лечение с доза от 0,5 mg / kg, максимално допустимата дневна доза от 2 mg / kg.

Roaccutane 10 mg и Roaccutane 20 mg се предлагат на пазара, което е много удобно за спазване на дозата.

Продължителността на ефекта зависи от дневната доза, общата продължителност на лечението е 18-24 дни.

Обикновено подобрение се наблюдава след един курс на лечение, но ако е необходимо, терапията може да се повтори.

Ефектът от лечението може да се появи за 8 седмици, така че курсът се повтаря не по-рано от 2 месеца.

Децата могат да използват Roaccutane от 12-годишна възраст.

Странични ефекти

Повечето странични ефекти изчезват сами след оттегляне на лекарството, но някои изискват специално лечение. Най-честите странични ефекти са суха кожа, лигавица, уста и назофаринкс, хейлит (суха кожа на устните).

Кръвоносна система - анемия, повишена ESR, тромбоцитопения, неутропения, лимфаденопатия.

Имунна система - кожни прояви на алергия, анафилактични реакции, свръхчувствителност.

Метаболитни нарушения - захарен диабет, увеличаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта.

Психични разстройства - депресия, склонност към агресия, повишена тревожност, промени в настроението, суицидни тенденции, суицидни опити, поведенчески разстройства, психопатични разстройства.

Нервна система - главоболие, замаяност, сънливост, гърчове, повишено вътречерепно налягане.

Нарушения на очите - блефарит, конюнктивит, сухота на роговицата и клепачите, дразнене, парене и сърбеж на клепачите и очите, замъглено виждане, кератит, катаракта, непрозрачност на роговицата, фотофобия, неспособност да се носят контактни лещи, нощна слепота.

Съдови нарушения - кървене от носа, васкулит.

Нарушения на дихателната система - сух назофаринкс, бронхоспазъм.

Нарушения на храносмилането - гадене, повръщане, диария, включително кървави, панкреатит, стомашно-чревно кървене, възпаление на червата.

Нарушения на хепато-билиарната система - повишени нива на трансаминазите, лекарствено-индуциран хепатит.

Нарушения на кожата - сърбеж, лющене на кожата, сухота, обрив по вида на еритема, включително по лицето, обостряне на акне, загуба на сухота на косата, фоточувствителност, пигментация на кожата, прекомерно изпотяване, обрив.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан - болки в гърба, миалгия, калцификация, екзостоза, хиперостоза, артрит.

Нарушения на пикочната система - гломерулонефрит.

Има случаи на остра бъбречна недостатъчност с фатален изход.

В детска възраст, по време на бременност и кърмене

Деца под 12-годишна възраст не трябва да използват лекарството.

Roaccutane е лекарство, което има токсичен ефект, поради което е забранено да се използва по време на бременност и кърмене.

Веществото има тератогенен ефект върху плода, причинявайки тежки нарушения в развитието на мозъка и нервната система.

Специални инструкции

Лечението се извършва от дерматолог с опит с ретиноиди, запознат с токсичността и тератогенността на изотретиноин.

Пациентите с репродуктивна възраст, независимо от пола, трябва да получат брошура, описваща правилната употреба на лекарството и предотвратяване на бременност по време на лечението.

По време на терапията и един месец след това пациентът не може да се използва като донор на кръв.

Преди началото на лечението се проверява нивото на чернодробните трансаминази, тестът се повтаря един месец след началото на терапията и, ако е необходимо, или на всеки три седмици.

Ако трансаминазите превишават допустимите стойности, употребата на лекарството се спира или дозата се намалява.

Контролирайте концентрацията на липиди в кръвта на празен стомах преди лечението, един месец по-късно и на всеки четири седмици след това.

Прекомерните нива на липиди от 9 mmol / l могат да допринесат за развитието на остър панкреатит с фатален изход. Ако подозирате панкреатит, Roaccutane се отменя.

Приемането на Roaccutane в някои случаи причинява депресивни състояния, поради което се предписва с повишено внимание на лица с депресия в анамнезата.

След преустановяване на лечението, психичните разстройства изискват допълнителна корекция.

Възможно е обостряне на акне в началото на терапията, преминава само по себе си.

Пациентите, които са използвали Roaccutane по-дълго от препоръчания курс, например, при лечението на дискератоза, няколко години по-късно се развиват нарушения на мускулно-скелетната тъкан.

В началото на терапията се препоръчват овлажнители за кожата.

Терапията с Roaccutane може да предизвика тежки кожни реакции - токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе. Тези състояния водят до загуба на здраве и могат да причинят смърт.

Роаккутанът и алкохолът са несъвместими - последното увеличава вероятността от странични ефекти.

свръх доза

Предозирането има симптоми на витамин А хипервитаминоза - сънливост, объркване, гърчове, повръщане, гадене, диария. Симптоматично лечение, допълнително предписана аскорбинова киселина.

аналози

Най-често използваните аналози на Roaccutane:

Активната съставка на всички тези лекарства е третиноиновия стереоизомер - изотретиноин. Цената на лекарствата зависи от страната на произход.

Най-скъпият от представените - ще изтрие, цената му е около 2000 рубли. Най-евтината е ретиноевата киселина (около 300 рубли).

Roaccutane

Описание към 20 май 2015 година

• Латинско наименование: Roaccutane
• ATX код: D10BA01
• Активна съставка: Изотретиноин
• Производител: F. Hoffmann-La Rosh Ltd. (Швейцария)

структура

Активната съставка е изотретиноин (10 или 20 mg).

Спомагателни елементи: соево масло и пчелен восък.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се предлага под формата на капсули.

Фармакологично действие

Стимулатор за регенерация.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активният компонент е биологично активна форма на витамин А, който може да бъде независимо синтезиран в човешкото тяло. Основната субстанция не е свързана с подкласове (рецептори: алфа, бета, гама) на ядрени рецептори на ретинолова киселина.

В рамките на кратък период от време, изотретионинът се трансформира в трансетинонова киселина (третичен) и други лиганди на ядрени рецептори, което в крайна сметка нарушава процеса на генна експресия и синтез на протеини (както индукция, така и инхибиране).

Под действието на лекарството се намалява производството и броят на мастните жлези, намалява се концентрацията на Propionibacterium acnes, което прави възможно да се отървем от акне с Roaccutane. Лекарството не притежава антибактериална и антимикробна активност. Лекарството стимулира процесите на регенерация, забавя крайната фаза на диференциацията на кератиноцитите, има антисеборичен и кератолитичен ефект, както и противовъзпалителни ефекти.

Показания за употреба

Roaccutane се предписва за лечение на тежки акне вулгарис и курс (с образуване на белези, пигментни петна, пустули, кръвоизливи), които не са податливи на лечение с други методи.

Лекарството се проявява в нарушение на процеса на кератинизиране: червен космат пиритиазис, палмово-плантарна форма на кератодерма, ихтиоза, фоликуларна кератоза. Таблетките са ефективни при гнойни хидраденити, фоликулит (ако патогенът принадлежи към грам-отрицателната флора), розови акне (тежка версия на потока).

Противопоказания

Лекарството не се предписва за хипер-витамин А, непоносимост към изотретиноин, по време на бременност или при планиране на бременност. Инструкции за употреба Roaccutane препоръчва предписване на лекарството с повишено внимание при хроничен панкреатит, тежка патология на бъбреците и чернодробната система, в случай на хипертриглицеридемия, диабет, затлъстяване, алкохолизъм.

Странични ефекти

Мускулно-скелетната система: употребата във високи дози води до развитие на хиперостоза, артралгия.

Странични ефекти от сетивата: нарушение на зрението на здрача, усещане за парене в очите, ксерофталмия, оптичен неврит, дискомфорт при носене на лещи, нарушение на зрителното възприятие, яснота, катаракта.

Кожа: хейлит, кожни обриви, инфекции на кожата, изтъняване на косата, лющене на кожата на ходилата и дланите, развитие на фоточувствителност, сърбеж.

Нервна система: псевдотумора на мозъка (прояви под формата на неотслабващо повръщане и гадене, главоболие, нарушения на зрителното възприятие), суицидни мисли, умора, психоза, депресия.

Храносмилателния тракт: сухота в устата, диспептични прояви, колит, хепатит, регионална форма на илеит, кървене от венците.

На фона на лечението с Роаккутан може да има промяна в лабораторните показатели: намаляване на нивата на HDL, повишаване на холестерола, триглицеридите.

Въздействието на лекарството върху плода, ембриотоксични и тератогенни ефекти: причинява малформации на сърдечно-съдовата система, микроофталмия, хидроцефалия или микроцефалия, недоразвитие на костите на предмишницата, бедрена кост, шийни прешлени, череп, фаланг на пръстите, ниско разположение на ушите, вълци, шийни прешлени, череп, цифрови фаланги отсъствието или недостатъчното развитие на външния слухов канал, преждевременното затваряне на епифизарните зони, нарушеното развитие на тимусната жлеза, адхезията на пръстите на краката, различните варианти за спинална фузия, херния на гръбначния мозък и мозъка, до смъртта на плода в перинаталния период.

При провеждане на експерименти върху животни, лекарството причинява образуването на феохромоцитом.

Лекарството може също да причини сухота и кървене от лигавиците на носа.

Roaccutane, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Роаккутан за акне

Курсът на лечение е 2-4 седмици, дневният прием - 0,5 mg на 1 kg тегло; Вторият етап на лечението продължава 12-20 седмици, дневно по 1 mg на килограм телесно тегло. Капсулите са вътре, по време на хранене.

Корекция на режима на лечение се извършва, като се отчита ефективността на лекарството, тежестта на страничните ефекти, поносимостта на активното вещество. Осезаемият терапевтичен ефект се проявява след 1-2 месеца терапия, в някои ситуации отнема 4-5 месеца за постигане на ремисия. Ако в рамките на 15 седмици има намаляване на изригванията на кожата със 70%, то лекарството се отменя.

В случай на потвърждаване на повтарящи се и персистиращи заболявания, задължителна почивка от 8 седмици е необходима преди започването на нов курс. Ако по време на лечението се регистрира ново обостряне, препоръчва се дозата на лекарството да се намали на 0,5 mg на 1 kg в продължение на 2 седмици.

При гнойни хидраденити, розови акне, фоликулит, причинени от грамотрицателна флора, таблетките Roaccutane се предписват в дневна доза от 0,5-1 мг на 1 кг тегло, курсът е за 4 месеца.

Нарушения на кератинизацията

Лекарството е показано в доза от 4 mg на 1 kg телесно тегло на ден, курс от 4 месеца. При достигане на клинична ремисия, превключете на ниски дози.

свръх доза

Същите симптоми се появяват както при излишък на витамин А в организма. В началото може да се наложи да промиете стомаха.

взаимодействие

Миноциклин и други тетрациклини в комбинация с Roaccutane повишават нивото на вътречерепното налягане, намаляват ефективността на изотретиноин.

Тиазидните диуретици, сулфонамидите и другите лекарства, които повишават фоточувствителността, увеличават вероятността от слънчево изгаряне.

Едновременната терапия с ретиноиди (Adapalen, ретинол, ацитретин, тазаротен, третиноин) води до развитие на хипервитаминоза А. t

Условия за продажба

Условия за съхранение

В сухо, тъмно място, недостъпно за деца при температура не по-висока от 25 градуса по Целзий.

Срок на годност

Не повече от три години.

Специални инструкции

Пациентите, страдащи от диабет, се нуждаят от постоянно наблюдение на нивата на глюкозата.

По време на лечението се препоръчва да се откажат от контактните лещи и да се използват очила.

На дарителите е забранено да даряват кръв по време на употребата на лекарството, както и в рамките на един месец след края на курса на лечение (ако кръвта попадне на реципиента - бременна жена, плодът може да има ембриотоксичен или тератогенен ефект върху плода).

Жените са силно препоръчва да прибягват до надеждна контрацепция 4 седмици преди началото на курса, по време на лечението, а също и в рамките на един месец след приключване на приема на лекарството. Ако бременността настъпи в рамките на определено време, тя се прекъсва по медицински причини.

По време на периода на лечение се препоръчва да се избягва ултравиолетовата радиация и да се повишава инсолацията.

С появата на колит, признаци на псевдотумор на мозъка, нарушение на зрителното възприятие, таблетките Roaccutane се отменят. Неврологично изследване е необходимо, когато се регистрират симптомите на мозъчния псевдотумор.

Лекарството може да има неблагоприятен ефект върху способността за шофиране на моторни превозни средства и да извършва всички видове работа, които изискват висока концентрация на внимание, особено в ранните етапи на лечението.

Аналози на Roaccutane

Аналози са: акнекутан, изотретинин, изтриване, ретиноиден мехлем, ретазол.

Прегледи на Roaccutane

Прегледите на експертите показват добра поносимост на лекарството при спазване на посочените дози, както и висока ефикасност на лекарството.

При леки до умерени акне вулгарис, не се предписват хапчета за акне. Медикаментозната терапия изисква задължително наблюдение на състоянието на черния дроб, липидните нива (анализът се извършва на празен стомах).

Снимка: преди и след Роаккутан.

Цена Roaccutane къде да се купуват

Лекарството може да бъде закупено в аптеката (не се изисква представяне на лекарска форма). Специализирани сайтове ви позволяват да поръчвате медикаменти в интернет с доставка до дома.

Налични дози: 10 и 20 mg (под формата на капсули).

Можете да закупите Роаккутан в Москва на цена между 1500 и 3000 рубли.

Цената на Роаккутан в Казахстан е около 17 000 тенге.

Roaccutane: инструкции за употреба

структура

описание

Фармакологично действие

Ретиноид за системно лечение на акне

Изотретиноинът е стереоизомер на цялата транс-ретинолова киселина (третиноин).

Точният механизъм на действие на Roaccutane® все още не е изяснен, но е установено, че подобрението в клиничната картина на тежките акне е свързано с потискане на активността на мастните жлези и хистологично потвърдено намаляване на техния размер. В допълнение, изотретиноинът има противовъзпалителен ефект върху кожата.

Хиперкератозата на епителните клетки на космения фоликул и мастната жлеза води до десквамация на корнеоцитите в канала на жлезата и до оклузия на последния с кератин и излишък на мастната секреция. Това е последвано от образуването на комедо и, в някои случаи, присъединяване

Фармакокинетика

Динамиката на лекарствените концентрации в кръвта може да се предскаже на базата на линеен фармакокинетичен модел.

всмукване
При здрави доброволци и при пациенти с кистозна акне максималните плазмени концентрации (Cmax) след приложение на 80-100 mg изотретиноин са приблизително 250 ng / ml и са постигнати за 1-4 часа.
Приемането на изотретиноин с храна увеличава бионаличността с 2 пъти в сравнение с гладуването, вероятно в резултат на подобрената абсорбция на това съединение с висока липофилност. Освен това, приемът на изотретиноин е придружен, по принцип, от намаляване на системните флуктуации на бионаличност.

разпределение
Изотретиноинът се свързва силно с плазмените протеини (99,9%), така че в широк диапазон от терапевтични концентрации, съдържанието на свободната (фармакологично активна) фракция на лекарството е по-малко от 0,1% от общото му количество. Основният свързващ протеин е очевидно албумин.
Обемът на разпределение на изотретиноин при хора е неизвестен, тъй като няма лекарствена форма за интравенозно приложение.
Изотретиноинът преминава през плацентарната бариера в количества, които причиняват вродени малформации на плода. Липофилният изотретиноин причинява висока вероятност, че преминава в кърмата.

метаболизъм
Основният метаболит на изотретиноин е 4-оксо-изотретиноин, който се образува бързо след перорално приложение на лекарството. В допълнение, in vivo изотретиноинът се метаболизира по алтернативен начин за образуване на третиноин (all-trans ретинолова киселина). Убедителни данни за глюкуронизацията на метаболитите при хората обаче не е много вероятно да предполагат проучвания върху животни. Проучвания при хора и при кучета показват ентерохепаталната циркулация на изотретиноин, която може да играе роля в индивидуалните разлики в плазмените концентрации на лекарството.

развъждане
Изглежда, че изотретиноин се екскретира почти изключително чрез чернодробния метаболизъм и екскрецията на жлъчката. При здрави доброволци и пациенти с кистозна форма на акне полуживотът на непроменената форма на лекарството след перорално приложение е средно 20 часа (7 - 39 часа).
Средният полуживот на 4-оксоизотретиноин при пациенти с кистозна акне е малко по-дълъг - средно 25 часа (от 17 до 50 часа).

Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Тъй като изотретиноин е противопоказан при нарушена чернодробна или бъбречна функция, няма данни за фармакокинетиката на лекарството в тази група пациенти.

свидетелство
Тежко нодуларно кистозно акне; акне, които не са податливи на предишна терапия, по-специално кистозна и конглобатна акне, особено върху тялото.

Показания за употреба

Противопоказания

Бременност и кърмене

Roaccutane - лекарство със силен тератогенен ефект, така че е противопоказано при жени, които вече са бременни или могат да забременеят по време на лечението. Ако бременността настъпи по време на период, когато жената приема Roaccutane (при всяка доза или дори за кратко време), съществува голяма опасност да има дете с дефекти в развитието. Този риск съществува за всички плодове, изложени на лекарството.

Roaccutane е противопоказан при жени в детеродна възраст, освен ако състоянието на жената не отговаря на следните критерии:
страда от тежка форма на кистозна акне, която е устойчива на обичайните методи на лечение;
тя със сигурност ще разбере и ще следва инструкциите на лекаря;
тя е в състояние да спазва надеждни и задължителни мерки за контрацепция;
тя е информирана от лекар за опасността от бременност по време на лечението с Roaccutane и в рамките на един месец след прекратяването му;
тя потвърждава, че разбира същността на предпазните мерки;
Тест за бременност, проведен 2 седмици преди началото на лечението, даде отрицателен резултат. По време на лечението се препоръчва тест за бременност месечно;
в продължение на един месец преди лечението с Roaccutane, по време на лечението и в рамките на един месец след неговото прекратяване, тя без прекъсване използва ефективни методи за контрацепция (виж "Взаимодействия");
Лечението с Roaccutane започва едва на 2-3-ия ден от следващия нормален менструален цикъл;
когато се лекува за рецидив на заболяването, тя трябва постоянно да използва същите ефективни методи на контрацепция в продължение на един месец преди началото на лечението с Roaccutane, по време на лечението и един месец след завършването му.
Употребата на контрацептиви съгласно горните инструкции трябва да бъде препоръчана дори на жените, които обикновено не използват контрацепция поради безплодие.

Ако, въпреки взетите предпазни мерки, по време на бременност с Roaccutane или в рамките на един месец след неговото прекратяване, бременността настъпи, съществува висок риск от много тежки фетални малформации (по-специално от централната нервна система, сърцето и големите кръвоносни съдове). Освен това рискът от спонтанен аборт се увеличава.

Едно лице е документирало тежки вродени аномалии на плода, свързани с назначаването на Roaccutane, включително хидроцефалия, микроцефалия, аномалии на външното ухо (микротия, свиване или отсъствие на външен слухов канал), микрофтальмия, сърдечно-съдови аномалии, малформации на лицето, тимусната жлеза, патология на паращитовидните жлези на малформациите на мозъка.

Тъй като изотретиноинът има висока липофилност, много вероятно е той да премине в кърмата. Поради възможни нежелани реакции, Roaccutane не трябва да се прилага при кърмачки.

Roaccutane

Капсулите са кафяво-червени, непрозрачни, овални, с надпис на повърхността с черно мастило "ROA 10"; съдържанието на капсулите е хомогенна суспензия от жълто до тъмно жълто.

Помощни вещества: соево масло - 107.92 mg, жълт пчелен восък - 7.68 mg, соево масло, хидрогенирано - 7.68 mg, соево масло, частично хидрогенирано - 30.72 mg.

Съставът на обвивката на капсулата: глицерол 85% - 31,275 mg, желатин - 75,64 mg, Карион 83 (хидролизиран картофено нишесте, манитол, сорбитол) - 8,065 mg, железен багрилен червен оксид (E172) - 0,185 mg, титанов диоксид (E171) - 1,185 mg,
Състав на мастилото: шеллак, железен багрилен черен оксид (E172); използвайте готово мастило Opacode Black S-1-27794.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.

Капсулите са едната половина кафяво-червена, другата половина е бяла, непрозрачна, овална, с надпис на повърхността с черно мастило "ROA 20"; съдържанието на капсулите е хомогенна суспензия от жълто до тъмно жълто.

Помощни вещества: соево масло - 215.84 mg, жълт пчелен восък - 15.36 mg, соево масло, хидрогенирано - 15.36 mg, соево масло, частично хидрогенирано - 61.44 mg.

Състав на обвивката на капсулата: глицерол 85% - 49.835 mg, желатин - 120.66 mg, Карион 83 (хидролизиран картофено нишесте, манитол, сорбитол) - 12.86 mg, железен багрилен червен оксид (E172) - 0.145 mg, титанов диоксид (E171) - 1.97 mg,
Състав на мастилото: шеллак, железен багрилен черен оксид (E172); използвайте готово мастило Opacode Black S-1-27794.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.

Ретиноид за системно лечение на акне.

Изотретиноинът е стереоизомер на цялата транс-ретинолова киселина (третиноин).

Точният механизъм на действие на Roaccutane все още не е изяснен, но е установено, че подобряването на клиничната картина на тежките акне е свързано с потискане на активността на мастните жлези и хистологично потвърдено намаляване на техния размер. В допълнение, изотретиноинът има противовъзпалителен ефект върху кожата.

Хиперкератозата на епителните клетки на космения фоликул и мастната жлеза води до десквамация на корнеоцитите в канала на жлезата и до оклузия на последния с кератин и излишък на мастната секреция. Това е последвано от образуването на комедо и, в някои случаи, добавянето на възпалителен процес. Roaccutane инхибира пролиферацията на себоцитите и действа на акне, възстановявайки нормалния процес на клетъчна диференциация. Себумът е основният субстрат за растежа на Propionibacterium acnes, поради което намаляването на образуването на себум потиска бактериалната колонизация на канала.

Тъй като кинетиката на изотретиноин и неговите метаболити е линейна, плазмените му концентрации по време на терапията могат да бъдат прогнозирани въз основа на данни, получени след еднократна доза. Това свойство на лекарството предполага също, че то не влияе върху активността на чернодробните ензими, участващи в метаболизма на лекарствата.

Абсорбцията на изотретиноин от стомашно-чревния тракт варира. Абсолютната бионаличност на изотретиноин не е определена, тъй като човек няма форма за освобождаване за интравенозно приложение. Въпреки това, екстраполирането на данните, получени в експеримента върху кучета, предполага доста ниска и променлива системна бионаличност. При пациенти с акне максималните плазмени концентрации (С_макс) в равновесие след прилагане на 80 mg изотретиноин на празен стомах е 310 ng / ml (диапазон 188-473 ng / ml) и се постига за 2-4 часа. Плазмените концентрации на изотретиноин са приблизително 1,7 пъти по-високи от концентрациите в кръвта поради лошото проникване на червени кръвни клетки в изотретиноин.

Приемът на изотретиноин с храна увеличава бионаличността с 2 пъти в сравнение с гладното.

Изотретиноинът е високо (99.9%) свързан с плазмените протеини, главно албумин, следователно, в широк диапазон от терапевтични концентрации, съдържанието на свободната (фармакологично активна) фракция на лекарството е по-малко от 0,1% от общото му количество.

Обемът на разпределение на изотретиноин при хора не е определен, тъй като лекарствената форма за интравенозно приложение не съществува.

Равновесни концентрации на изотретиноин в кръвта (С _{ss min}) при пациенти с тежко акне, приемащи 40 mg от лекарството 2 пъти дневно, вариращи от 120 до 200 ng / ml.

Концентрациите на 4-оксо-изотретиноин при тези пациенти са 2,5 пъти по-високи от тези на изотретиноин. Данните за проникването на изотретиноин в човешка тъкан са недостатъчни. Концентрацията на изотретиноин в епидермиса е два пъти по-ниска, отколкото в серума.

След поглъщане в плазмата се откриват три основни метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (all-trans ретинолова киселина) и 4-оксо-ретиноин. Основният метаболит е 4-оксо-изотретиноин, чиято плазмена концентрация в равновесие е 2,5 пъти по-висока от концентрацията на първоначалното лекарство. Намерени са също така по-малко значими метаболити, които включват и глюкурониди, но е установена структурата на не всички метаболити.

Метаболитите на изотретиноин имат биологична активност, потвърдена в няколко лабораторни теста. По този начин клиничните ефекти на лекарството при пациенти могат да бъдат резултат от фармакологичната активност на изотретиноин и неговите метаболити.

Тъй като in vivo изотретиноин и третиноин (all-trans ретинолова киселина) са обратимо трансформирани един в друг, метаболизмът на третиноин е свързан с метаболизма на изотретиноин. 20-30% от дозата изотретиноин се метаболизира чрез изомеризация.

При фармакокинетиката на изотретиноин при хора ентерохепаталната циркулация може да играе значителна роля.

In vitro проучванията на метаболизма показват, че няколко CYP ензима участват в превръщането на изотретиноин в 4-оксо-изотретиноин и третиноин. Очевидно нито една от изоформите не играе доминираща роля. Роаккутанът и неговите метаболити не оказват значително влияние върху активността на ензимите на CYP система.

След поглъщане на радиоактивно маркиран изотретиноин, приблизително същото количество се открива в урината и фекалиите. Времето на полуживот на крайната фаза при непроменен лекарствен продукт при пациенти с акне е средно 19 часа. Полуживотът на крайната фаза за 4-оксо-изотретиноин изглежда по-дълъг и равен на средно 29 часа.

Изотретиноинът е естествен (физиологичен) ретиноид. Концентрациите на ендогенна ретиноид се възстановяват приблизително 2 седмици след края на Roaccutane.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Тъй като изотретиноин е противопоказан при нарушаване на черния дроб, данните за фармакокинетиката на лекарството в тази група пациенти са ограничени.

Бъбречната недостатъчност не повлиява фармакокинетиката на изотретиноин.

- тежки форми на акне (нодуларно-кистозна, конглобатна акне или акне с риск от белези);

- акне, което не подлежи на други видове терапия.

- период на кърмене;

- възраст на децата до 12 години;

- Свръхчувствителност към лекарството или неговите компоненти.

С грижа: история на депресия, диабет, затлъстяване, липиден метаболизъм, алкохолизъм.

Вътре, с храна веднъж или два пъти дневно.

Терапевтичната ефикасност на Roaccutane и неговите странични ефекти са зависими от дозата и варират при различните пациенти. Това диктува необходимостта от индивидуална селекция на дозата по време на лечението.

Лечението с Roaccutane трябва да започне с доза от 0,5 mg / kg телесно тегло / ден. При повечето пациенти дозата варира от 0,5 до 1,0 mg / kg телесно тегло на ден. Пациенти с много тежки форми на заболяването или с акне торс могат да изискват по-високи дневни дози - до 2,0 mg / kg / ден. Доказано е, че честотата на ремисия и профилактиката на рецидивите са оптимални при използване на курс от 120-150 mg / kg (на курс на лечение), поради което продължителността на лечението при специфични пациенти варира в зависимост от дневната доза. Пълна ремисия на акне често може да бъде постигната в рамките на 16-24 седмици от лечението. При пациенти, които много лошо понасят препоръчваната доза, лечението може да продължи с по-ниска доза, но може да се продължи по-дълго.

При повечето пациенти, акне напълно изчезва след един курс на лечение. При ясен рецидив, повтарящ се курс на лечение с Roaccutane е показан в същата дневна и курсова доза като първата. Тъй като подобрението може да продължи до 8 седмици след спиране на лекарството, втори курс трябва да се предпише не по-рано от края на този период.

Дозиране в специални случаи

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност лечението трябва да започне с по-ниска доза (например 10 mg / ден) и допълнително повишаване до 1 mg / kg / ден или максимално поносимо.

Повечето от нежеланите реакции на Roaccutane са зависими от дозата. Като правило, когато се предписват препоръчителните дози, съотношението ползи и рискове, като се взема предвид тежестта на заболяването, е приемливо за пациента. Страничните ефекти обикновено са обратими след адаптиране на дозата или отнемане на лекарството, но някои могат да продължат след спиране на лечението.

От страна на централната нервна система и психичната сфера: поведенчески смущения, депресия, главоболие, повишено вътречерепно налягане ("мозъчен псевдотумор": главоболие, гадене, повръщане, зрително увреждане, оток на зрителния нерв), припадъци.

От страна на сетивата: изолирани случаи на острота на зрението, фотофобия, нарушена адаптация на тъмнината (намалена острота на зрението при здрач), рядко - нарушение на цвета (преминаване след прекратяване на лекарството), лещовидна катаракта, кератит, блефарит, конюнктивит, очно дразнене, подуване на зрителния нерв ( като проявление на вътречерепна хипертония); увреждане на слуха при определени звукови честоти.

От страна на храносмилателната система: гадене, диария, възпалително заболяване на червата (колит, илеит), кървене; панкреатит (особено при съпътстваща хипертриглицеридемия над 800 mg / dL). Описани са редки случаи на панкреатит с фатален изход. Преходно и обратимо увеличение на чернодробните трансаминази, изолирани случаи на хепатит. В много от тези случаи промените не излизат извън границите на нормата и се връщат към първоначалните показатели в хода на лечението, но в някои ситуации е необходимо да се намали дозата или да се отмени Roaccutane.

От страна на хемопоетичната система: анемия, намаление на хематокрита, левкопения, неутропения, увеличаване или намаляване на броя на тромбоцитите, ускорена СУЕ.

От страна на дихателната система: рядко - бронхоспазъм (по-често при пациенти с бронхиална астма в историята).

От страна на мускулно-скелетната система: мускулна болка с повишени нива на CPK в серум или без нея, ставни болки, хиперостоза, артрит, калцификация на сухожилията и сухожилията, други костни промени, тендинит.

Дерматологични реакции: обрив, сърбеж, лицето еритема / дерматит, изпотяване, гноен гранулом, паронихия, оникодистрофия, повишена пролиферация на гранулационна тъкан, устойчиви косата изтъняване, обратима загуба на коса, фулминантен форма на акне, хирзутизъм, хиперпигментация, фоточувствителност, фотоалергия, светла кожа травмирани. В началото на лечението, акне може да се влоши, като трае няколко седмици.

Ефекти, причинени от хипервитаминоза А: суха кожа, лигавици, вкл. устни (хейлит), носна кухина (кървене), ларингофаринкс (дрезгав глас), очи (конюнктивит, обратимо замъгляване на роговицата и непоносимост към контактни лещи).

Лабораторни показатели: хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хиперурикемия, намаляване на нивото на липопротеините с висока плътност, рядко - хипергликемия. В хода на приемането на Roaccutane са докладвани случаи на ново диагностициран диабет. При някои пациенти, особено тези, които се занимават с интензивна физическа активност, са описани отделни случаи на повишена активност на СК в серума.

От страна на млечната система: локални или системни инфекции, причинени от грам-положителни патогени (Staphylococcus aureus).

Други: лимфаденопатия, хематурия, протеинурия, васкулит (грануломатоза на Вегенер, алергичен васкулит), системни реакции на свръхчувствителност, гломерулонефрит.

По време на постмаркетинговото проследяване с Roaccutane са описани случаи на тежки кожни реакции като еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (вж. Също раздел „Специални инструкции“).

В случай на предозиране могат да се появят признаци на хипервитаминоза А. В първите няколко часа след предозиране може да се наложи стомашна промивка.

Поради възможното повишаване на симптомите на хипервитаминоза А, трябва да се избягва едновременното приложение на Roaccutane и витамин А.

Тъй като тетрациклините могат също да причинят повишаване на вътречерепното налягане, употребата им в комбинация с Roaccutane е противопоказана.

Изотретиноин може да отслаби ефективността на лекарствата за прогестерон, така че не използвайте контрацептиви, съдържащи малки дози прогестерон.

Комбинираната употреба с местни кератолитични или ексфолиативни препарати за лечение на акне е противопоказана поради възможното повишаване на локалното дразнене.

Roakkutan трябва да се предписва само от лекари, за предпочитане от дерматолози, които имат опит със системни ретиноиди и са наясно с риска от тератогенност на лекарството. Пациентите, жени и мъже, трябва да издадат копие от информационната листовка за пациента.

За да се избегнат случайни ефекти на лекарството върху тялото на други хора, пациенти, които получават или малко преди това (1 месец) получават Roaccutane, не можете да приемате дарена кръв.

Препоръчва се да се следи чернодробната функция и чернодробните ензими преди лечението, 1 месец след началото му, а след това на всеки 3 месеца или както е посочено. Беше отбелязано преходно и обратимо увеличение на чернодробните трансаминази, в повечето случаи в нормални граници. Ако нивото на чернодробните трансаминази надвишава нормата, е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се отмени дозата.

Трябва също да определите нивото на липидите в серума на празен стомах преди лечението, 1 месец след началото и след това на всеки 3 месеца или според показанията. Обикновено, липидните концентрации се нормализират след намаляване на дозата или отнемане на лекарството, както и след диета. Необходимо е да се контролира клинично значимото увеличение на триглицеридите, тъй като повишаването им над 800 mg / dL или 9 mmol / L може да бъде съпроводено с развитие на остър панкреатит, вероятно фатален. Ако персистираща хипертриглицеридемия или симптоми на панкреатит, Roaccutane трябва да се отмени.

В редки случаи пациентите, лекувани с Roaccutane, описват депресия, психотични симптоми и, много рядко, суицидни опити. Въпреки че тяхната причинно-следствена връзка с употребата на лекарството не е установена, трябва да се обърне специално внимание на пациенти с депресия в историята и всички пациенти трябва да бъдат наблюдавани за депресия по време на лечението с лекарството, ако е необходимо, като ги насочват към подходящия специалист. Отмяната на Roaccutane обаче не може да доведе до изчезване на симптомите и може да изисква допълнително наблюдение и лечение от специалист.

В редки случаи, в началото на терапията се наблюдава влошаване на акне, което изчезва в рамките на 7-10 дни, без да се коригира дозата на лекарството.

Няколко години след като Roaccutane е използван за лечение на дискератоза с обща скорост на дозиране и продължителност на терапията, по-висока от препоръчаната за лечение на акне, се развиват костни промени, включително преждевременно затваряне на епифизарни зони на растеж, хиперостоза, калцификация на сухожилията и сухожилията. Следователно, когато се предписва лекарство на всеки пациент, първо трябва внимателно да се оцени съотношението между възможните ползи и рискове.

Пациентите, получаващи Roaccutane, се съветват да използват хидратиращ мехлем или крем за тяло, балсам за устни, за да се намали сухотата на кожата и лигавиците в началото на терапията.

По време на постмаркетинговото проследяване, когато се използва Roaccutane, са описани тежки кожни реакции като еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза. Тези явления могат да бъдат сериозни и да доведат до увреждане, животозастрашаващи състояния, хоспитализация или фатален изход. Пациентите, получаващи Roaccutane, трябва да бъдат внимателно проследявани за идентифициране на тежки кожни реакции и, ако е необходимо, да вземат решение за премахване на лекарството.

Докато приемате Roaccutane, може да има болка в мускулите и ставите, увеличаване на серумния креатининов фосфокиназа, което може да бъде придружено от намаляване на поносимостта на интензивно упражнение.

Дълбока химична дермоабразия и лазерно лечение при пациенти, получаващи Roaccutane, трябва да се избягват, както и в рамките на 5-6 месеца след края на лечението, поради възможността за засилено образуване на белези в атипичните места и поява на хипер- и хипопигментация. По време на лечението с Roaccutane и в продължение на 6 месеца след него, епилацията не може да се извърши с помощта на восъчни приложения поради риска от отлепване на епидермиса, развитие на белег и дерматит.

Тъй като при някои пациенти може да се наблюдава намаляване на остротата на нощното зрение, което понякога продължава дори след края на терапията, пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за това състояние, като препоръчват те да бъдат внимателни при шофиране през нощта. Състоянието на зрителната острота трябва да се следи внимателно.

Сухота на конюнктивата на очите, помътняване на роговицата, влошаване на нощното виждане и кератит обикновено изчезват след спиране на лекарството. В случай на сухота на лигавицата на очите, можете да използвате приложения на овлажняващ мехлем за очи или изкуствен сълза. Необходимо е да се наблюдават пациенти със суха конюнктива за възможно развитие на кератит. Пациентите, които се оплакват от зрението, трябва да се обърнат към офталмолог и да разгледат целесъобразността от преустановяване на употребата на Roaccutane. Ако контактните лещи са непоносими, по време на лечението трябва да се използват очила.

Излагането на слънчева светлина и UV лъчи трябва да бъде ограничено. Ако е необходимо, използвайте слънцезащитен крем с висок защитен фактор от най-малко 15 SPF.

Редки случаи на развитие на доброкачествена интракраниална хипертония ("псевдотуморен мозък"), включително когато се комбинира с тетрациклини. При такива пациенти, Roaccutane трябва да се преустанови незабавно.

При лечение с Roaccutane може да възникне възпалително заболяване на червата. При пациенти с тежка хеморагична диария, Roaccutane трябва незабавно да се преустанови.

Описани са редки случаи на анафилактични реакции, възникнали само след предишна външна употреба на ретиноиди. Тежките алергични реакции диктуват необходимостта от спиране на лекарството и внимателно проследяване на пациента.

Пациентите с висок риск (с диабет, затлъстяване, хроничен алкохолизъм или нарушен метаболизъм на мазнините) може да се нуждаят от по-често лабораторно наблюдение на глюкозата и липидите при лечение с Roaccutane.

При наличие или съмнение за диабет се препоръчва по-често определяне на гликемията.

Бременността е абсолютно противопоказание за лечение с Roaccutane. Ако настъпи бременност, въпреки предупрежденията, по време на лечението или в рамките на един месец след края на терапията, съществува много висок риск от раждане на дете с тежки дефекти в развитието.

Изотретиноин е лекарство със силен тератогенен ефект. Ако бременността настъпи по време, когато жената приема устно изотретиноин (при всяка доза или дори за кратко време), съществува много висок риск от раждане на дете с увреждания в развитието.

Roaccutane е противопоказан при жени в детеродна възраст, освен ако състоянието на жената не отговаря на следните критерии:

- трябва да страда от тежко акне, което е устойчиво на конвенционални методи на лечение;

- тя със сигурност трябва да разбира и следва инструкциите на лекаря;

- тя трябва да бъде информирана от лекар за опасността от бременност по време на лечението с Roaccutane, в рамките на един месец след него и спешна консултация, ако се подозира бременност;

- тя трябва да бъде предупредена за възможната неефективност на контрацепцията;

- трябва да потвърди, че разбира същността на предпазните мерки;

- тя трябва да разбира необходимостта и непрекъснато да използва ефективни методи за контрацепция в продължение на един месец преди лечението с Roaccutane, по време на лечението и един месец след неговото прекратяване (вж. раздела "Взаимодействие с други лекарства"); желателно е да се използват едновременно 2 различни метода на контрацепция, включително бариера;

- трябва да е получила отрицателен резултат от надежден тест за бременност в рамките на 11 дни преди началото на лечението; Силно се препоръчва тест за бременност да се извършва ежемесечно по време на лечението и 5 седмици след края на терапията;

- трябва да започне лечение с Roaccutane само за 2-3 дни от следващия нормален менструален цикъл;

- тя трябва да разбира необходимостта от задължителни посещения на лекар всеки месец;

- когато се лекува за рецидив на заболяването, тя трябва постоянно да използва същите ефективни методи за контрацепция в продължение на един месец преди започване на лечението с Roaccutane, по време на лечението и в продължение на един месец след завършването му, както и да премине същия надежден тест за бременност;

- тя трябва напълно да разбере необходимостта от предпазни мерки и да потвърди разбирането и желанието си да използва надеждни методи за контрацепция, които лекарят й обясни.

Употребата на контрацептиви съгласно горните указания по време на лечението с изотретиноин трябва да се препоръчва дори на жени, които обикновено не използват контрацептивни методи поради безплодие (с изключение на пациенти, които са претърпели хистеректомия), аменорея или съобщават, че нямат секс.

Лекарят трябва да е сигурен, че:

- пациентът страда от тежко акне (нодуларно-кистозна, конглобатна акне или акне с риск от образуване на белези); акне, което не е податливо на други терапии;

- отрицателен резултат е получен от надежден тест за бременност преди началото на приема на лекарството, по време на терапията и 5 седмици след края на терапията; датите и резултатите от теста за бременност трябва да бъдат документирани;

- пациентът използва най-малко 1, за предпочитане 2 ефективни метода на контрацепция, включително бариерен метод, в рамките на един месец преди започване на лечение с Roaccutane, по време на лечението и в рамките на един месец след неговото прекратяване;

- пациентът е в състояние да разбере и изпълни всички горепосочени изисквания за превенция на бременността;

- пациентът отговаря на всички горепосочени условия.

Тест за бременност

В съответствие със съществуващата практика, тест за бременност с минимална чувствителност от 25 mME / ml трябва да се извърши през първите 3 дни от менструалния цикъл:

Преди началото на терапията

За да се изключи възможна бременност преди началото на употребата на контрацептиви, резултатът и датата на първоначалния тест за бременност трябва да бъдат записани от лекар. При пациенти с нередовна менструация времето на теста за бременност зависи от сексуалната активност, то трябва да се извърши 3 седмици след незащитен полов акт. Лекарят трябва да информира пациента за контрацептивните методи.

Тест за бременност се провежда в деня на предписване на Roakkutan или 3 дни преди посещението на пациента при лекаря. Специалистът трябва да регистрира резултатите от теста. Лекарството може да се предписва само на пациенти, които получават ефективна контрацепция най-малко 1 месец преди започване на лечение с Roaccutane.

По време на терапията

Пациентът трябва да посещава лекар всеки 28 дни. Необходимостта от месечен тест за бременност се определя в съответствие с местната практика и като се вземе предвид сексуалната активност, предишни нарушения на менструалния цикъл. Ако има доказателства, тест за бременност се провежда в деня на посещението или три дни преди посещението на лекаря, резултатите от теста трябва да бъдат записани.

5 седмици след края на терапията се провежда тест за изключване на бременността.

Рецепта за Roaccutane за жена, която може да има деца, може да бъде изписана само за 30 дни лечение, продължаването на терапията изисква ново предписване на лекарството от лекар. Препоръчват се тест за бременност, предписване и приемане на лекарството за един ден.

Доставката на Roaccutane в аптека трябва да се извършва само в рамките на 7 дни от датата на предписване.

За да помогне на лекарите, фармацевтите и пациентите да избегнат риска от излагане на Roaccutane на плода, производствената компания създаде Програма за предпазване от бременност, насочена към предупреждение за тератогенността на лекарството и подчертавайки абсолютно задължителното използване на надеждни контрацептивни мерки за жени в детеродна възраст. Програмата съдържа следните материали:

- Ръководство за предписване на лекари Roaccutane жени;

- формуляр за информирано съгласие за пациента;

- форма на отчитане на назначаването на лекарството на жените.

- информационна листовка за пациента;

- Какво трябва да знаете за контрацепцията.

- Ръководство за фармацевтичните продукти по празници Roaccutane.

Трябва да се предостави пълна информация за тератогенния риск и стриктното спазване на мерките за предотвратяване на бременност както за мъже, така и за жени.

Пациенти от мъжки пол

Съществуващите доказателства сочат, че при жените излагането на лекарството, взето от спермата и семенната течност на мъжете, приемащи Roaccutane, не е достатъчно за появата на тератогенни ефекти на Roaccutane.

Мъжете трябва да изключват възможността за приемане на лекарството от други лица, особено жени.

Ако въпреки взетите предпазни мерки по време на лечението с Roaccutane или в рамките на един месец след неговото прекратяване, бременността все пак настъпи, съществува висок риск от много тежки фетални малформации (по-специално от централната нервна система, сърцето и големите кръвоносни съдове). Освен това рискът от спонтанен аборт се увеличава.

Ако настъпи бременност, лечението с Roaccutane се прекратява. Необходимо е да се обсъди възможността за нейното опазване с лекар, специалист по тератология.

Тежките вродени малформации на плода при хора, свързани с назначаването на Roaccutane, са документирани, включително хидроцефалия, микроцефалия, малформации на малкия мозък, аномалии на външното ухо (микротия, стесняване или отсъствие на външен слухов канал), микрофталмия, сърдечно-съдови аномалии (Fallo tetrad, транспониране на големи съдове, септални дефекти), лицеви малформации (цепнато небце), тимусна жлеза, патология на паращитовидната жлеза.

Тъй като изотретиноинът има висока липофилност, много вероятно е той да премине в кърмата. Поради възможни нежелани реакции, Roaccutane не може да се прилага при кърмачки.